ในปี 2006 ลีออน เอส. เคนเนดี้ เจ้าหน้าที่รัฐบาลกลางอเมริกันได้รับเชิญให้ไปที่ทำเนียบขาวเพื่อสืบสวนคดีโดนแฮก ในระหว่างการสืบสวน เขาพบว่าฝูงซอมบี้ทำการจู่โจมประธานาธิบดีอย่างปริศนา ในขณะเดียวกัน แคลร์ เรดฟิลด์ ทีมงานเทอร์ราเซฟ ค้นพบภาพประหลาดที่วาดโดยเด็กหนุ่มในชนบทที่เธอไปเที่ยว แคลร์ถูกภาพนี้หลอกหลอน ซึ่งปรากฏว่าเป็นเหยื่อที่ติดเชื้อไวรัส แคลร์จึงเริ่มสืบสวนด้วยตัวเองโดยการไปทำเนียบขาวและมีโอกาสได้พบกับลีออนอีกครั้ง ลีออนและแคลร์จึงร่วมกันสืบสวนความเชื่อมโยงระหว่างการจู่โจมทำเนียบขาวและภาพวาดปริศนา และพบภัยคุกคามที่ทำให้ประเทศชาติต้องสั่นคลอน