บนเครื่องบินขณะเดินทางไปอัมสเตอร์ดัม แฮโรลด์กับคูมาร์ถูกเข้าใจผิดว่าเป็นผู้ก่อการร้าย แล้วถูกส่งเข้าไปในคุกกวานตานาโม เบย์ แต่ว่าแป๊ปเดียว พวกเขาก็หลุดรอดออกมา และเดินทางไปทั่วประเทศเพื่อเคลียร์ชื่อเสียงที่เสียไปพร้อมๆ กับเอาชนะใจสาวๆ ของพวกเขาอีกด้วย แต่ก่อนอื่นทั้งคู่ต้องหนีการตามล่าของพวกเอฟบีไอ เอาตัวรอดจากพวกลัทธิเหยียดสีผิว และช่วยเหลือศิลปินดัง นีล แพทริค แฮร์ริส ที่ความจำกำลังเลอะเลือนให้ได้เสียก่อน ในการผจญภัยสุดฮาไปกับคู่หูที่เป็นที่ต้องการตัวมากที่สุด และได้มาก็ไม่คุ้มที่สุดของอเมริกาคู่นี้

On their flight to Amsterdam, Harold and Kumar are mistaken for terrorists and sent to Guantanamo Bay... but not for long. They bust out and go on a cross-country trip to clear their names and win over their hotties! But first they'll have to outsmart the Feds, outrun the Klan and enlist the help of a hallucinating Neil Patrick Harris. It's one wild ride with America's most wanted - and most wasted!