Leonard Hofstadter and Sheldon Cooper are both brilliant physicists working at Caltech in Pasadena, California. They are colleagues, best friends, and roommates, although in all capacities their relationship is always tested primarily by Sheldon's regimented, deeply eccentric, and non-conventional ways. They are also friends with their Caltech colleagues mechanical engineer Howard Wolowitz and astrophysicist Rajesh Koothrappali. The foursome spend their time working on their individual work projects, playing video games, watching science-fiction movies, or reading comic books. As they are self-professed nerds, all have little or no luck with popular women. When Penny, a pretty woman and an aspiring actress originally from Omaha, moves into the apartment across the hall from Leonard and Sheldon's, Leonard has another aspiration in life, namely to get Penny to be his girlfriend.
พบซีรี่ส์สุดฮาที่ดำเนินเรื่องราวมาถึงปีที่ 8 ของเลียวนาร์ดกับเชลดอน สองหนุ่มเนิร์ดเด็กวิทย์เพื่อนซี้สุดเชย เปิ่น เพี้ยน ที่ต่างก็พบกับความปั่นป่วนครั้งใหญ่ในชีวิต เมื่อสาวสวยสุดเซ็กซี่นามว่าเพนนีได้ย้ายมาอยู่อพาร์ทเมนท์ตรงข้ามห้องของพวกเขา และกลายมาเป็นส่วนหนึ่งของก๊วนเด็กเนิร์ด ซึ่งเธอนี่แหละที่ทำให้สองหนุ่มได้เรียนรู้อะไรใหม่ๆเกี่ยวกับโลกภายนอกห้องแล็บที่พวกเขาคุ้นเคยอยู่ทุกเมื่อเชื่อวัน